Ninu oronro, awọn sẹẹli beta ti o nmu hisulini pọ pẹlu awọn sẹẹli endocrine miiran ti o nmu homonu jade ati yika nipasẹ awọn sẹẹli exocrine pancreatic ti o tu awọn enzymu ti ounjẹ jade. Awọn oniwadi Ile-iṣẹ Àtọgbẹ Joslin ti fihan ni bayi bi fọọmu kan ti arun ti o jogun toje ti a mọ si àtọgbẹ ibẹrẹ ti ọdọ ti ọdọ (MODY) ti wa ni idari nipasẹ awọn enzymu ti ounjẹ digestive ti ipilẹṣẹ ninu awọn sẹẹli exocrine pancreatic ti lẹhinna mu nipasẹ awọn sẹẹli beta ti insulin-ipamọra adugbo.
Wiwa yii le ṣe iranlọwọ ni agbọye awọn arun miiran ti oronro, pẹlu iru 1 tabi iru àtọgbẹ 2, ninu eyiti crosstalk molikula ajeji laarin awọn ẹgbẹ mejeeji ti awọn sẹẹli le ṣe ipa ti o bajẹ, Joslin oga oluwadi Rohit N. Kulkarni, MD, PhD, sọ. Alakoso Apapọ ti Joslin's Islet ati Abala Biology Regenerative ati Ọjọgbọn ti Oogun ni Ile-iwe Iṣoogun Harvard.
Pupọ julọ awọn ẹya MODY jẹ idi nipasẹ iyipada ẹyọkan ninu awọn jiini ti n ṣalaye awọn ọlọjẹ ninu awọn sẹẹli beta. Ṣugbọn ni ọna MODY kan ti a pe ni MODY8, jiini ti o yipada ninu awọn sẹẹli exocrine ti o wa nitosi ni a mọ lati bẹrẹ ilana ibajẹ yii, Kulkarni, onkọwe ti o baamu lori iwe Iseda Metabolism ti n ṣafihan iṣẹ naa. Awọn onimo ijinlẹ sayensi ninu laabu rẹ ṣe awari pe ni MODY8, awọn enzymu ti ounjẹ ti ipilẹṣẹ nipasẹ apapọ jiini ti o yipada ninu awọn sẹẹli beta ati ṣe alaiṣe ilera wọn ati iṣẹ itusilẹ insulin.
“Lakoko ti endocrin ati pancreatic exocrine ṣe awọn ẹya ọtọtọ meji pẹlu awọn iṣẹ aiṣedeede, ibatan ibatan anatomical ti o sunmọ wọn ṣe apẹrẹ ayanmọ wọn,” Sevim Kahraman, PhD, oniwadi postdoctoral ni laabu Kulkarni ati onkọwe oludari ti iwe naa. “Ipo pathological ti o ndagba ni apakan kan bajẹ ekeji.”
"Biotilẹjẹpe MODY8 jẹ arun ti o ṣọwọn pupọ, o le tan imọlẹ lori awọn ilana gbogbogbo ti o ni ipa ninu idagbasoke ti àtọgbẹ," Anders Molven, PhD, onkọwe idasi ati Ojogbon ni University of Bergen ni Norway sọ. “Awọn awari wa ṣe afihan bii ilana aarun ti o bẹrẹ ni ti oronro exocrine le ni ipa lori awọn sẹẹli beta ti n ṣe insulini. A ro pe iru odi exocrine-endocrine crosstalk le jẹ pataki ni pataki fun agbọye diẹ ninu awọn ọran ti àtọgbẹ iru 1. ”
Kulkarni ṣalaye pe jiini CEL (carboxyl ester lipase) ti o yipada ni MODY8 tun jẹ jiini eewu fun àtọgbẹ iru 1. Iyẹn gbe ibeere dide boya diẹ ninu awọn ọran ti iru-ọgbẹ àtọgbẹ 1 tun ṣe ẹya awọn ọlọjẹ ti kojọpọ ninu awọn sẹẹli beta, o sọ.
Iwadi na bẹrẹ nipasẹ iyipada laini sẹẹli exocrine eniyan (acinar) lati ṣe afihan amuaradagba CEL mutant. Nigbati awọn sẹẹli beta ti wẹ ni ojutu lati boya iyipada tabi awọn sẹẹli exocrine deede, awọn sẹẹli beta mu mejeeji ti o yipada ati awọn ọlọjẹ deede, ti n mu awọn nọmba ti o ga julọ ti awọn ọlọjẹ mutated wa. Awọn ọlọjẹ deede ti bajẹ nipasẹ awọn ilana deede ninu awọn sẹẹli beta ati pe o padanu fun awọn wakati pupọ, ṣugbọn awọn ọlọjẹ mutant ko ṣe, dipo ti o ṣẹda awọn akojọpọ amuaradagba.
Nitorinaa bawo ni awọn akojọpọ wọnyi ṣe ni ipa lori iṣẹ ati ilera ti awọn sẹẹli beta? Ninu awọn idanwo lọpọlọpọ, Kahraman ati awọn ẹlẹgbẹ rẹ fihan pe awọn sẹẹli naa ko ṣe aṣiri hisulini daradara lori ibeere, pọ si laiyara ati pe o jẹ ipalara si iku.
O jẹrisi awọn awari wọnyi lati awọn laini sẹẹli pẹlu awọn idanwo ninu awọn sẹẹli lati awọn oluranlọwọ eniyan. Nigbamii ti, o tun gbe awọn sẹẹli exocrine eniyan (lẹẹkansi n ṣalaye boya iyipada tabi henensiamu ti ounjẹ deede) pẹlu awọn sẹẹli beta eniyan sinu awoṣe Asin ti a ṣe lati gba awọn sẹẹli eniyan. "Paapaa ninu oju iṣẹlẹ yẹn, o le fihan pe amuaradagba ti o yipada ni a tun mu diẹ sii nipasẹ sẹẹli beta ni afiwe si amuaradagba deede, ati pe o ṣe awọn akojọpọ insoluble,” Kulkarni sọ.
Ni afikun, ayẹwo awọn panredi lati ọdọ awọn eniyan pẹlu MODY8 ti o ku lati awọn idi miiran, awọn oniwadi rii pe awọn sẹẹli beta ni amuaradagba ti o yipada ninu. "Ninu awọn oluranlọwọ ilera, a ko ri paapaa amuaradagba deede ninu sẹẹli beta," o sọ.
"Itan MODY8 yii ni akọkọ bẹrẹ pẹlu akiyesi iwosan ti awọn alaisan ti o ni àtọgbẹ tun ni awọn iṣoro digestive, eyiti o yorisi wiwa ti ẹda ti ẹda ti o wọpọ," Helge Raeder, MD, akọwe-iwe ati Ojogbon ni University of Bergen sọ. “Ninu iwadi lọwọlọwọ, a tilekun iyika naa nipa sisopọ ẹrọ iṣelọpọ ọna asopọ awọn awari ile-iwosan wọnyi. Ni ilodisi awọn ireti wa, enzymu ounjẹ ounjẹ deede ti a pinnu fun ikun ni dipo ṣina lati wọ inu erekuṣu pancreatic ni ipo ti o ni aisan, nikẹhin ba ikọlu insulini.”
Loni, awọn eniyan ti o ni MODY8 jẹ itọju pẹlu hisulini tabi awọn oogun alakan ti ẹnu. Kulkarni ati awọn ẹlẹgbẹ rẹ yoo wa awọn ọna lati ṣe apẹrẹ diẹ sii ti ara ẹni ati awọn itọju ti ara ẹni. "Fun apẹẹrẹ, ṣe a le tu awọn akojọpọ amuaradagba wọnyi, tabi ṣe idinwo akojọpọ wọn ninu sẹẹli beta?" o ni. “A le gba awọn ifẹnukonu lati inu ohun ti a ti kọ ni awọn aarun miiran bii Arun Alzheimer ati Arun Arun Pakinsini ti o ni ilana iṣakojọpọ kanna ninu awọn sẹẹli.”
